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la vasodilataci&#243;n mediante la inducci&#243;n a la relajaci&#243;n de las fibras musculares lisas de la pared arterial&#44; especialmente en el cuerpo cavernoso y los pulmones<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; En los pulmones&#44; su efecto se focaliza en el tratamiento de la hipertensi&#243;n arterial pulmonar &#40;HAP&#41;<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span> provocada por una vasoconstricci&#243;n hip&#243;xica general&#58; la respuesta de la vasodilataci&#243;n inducida por el sildenafilo disminuye la resistencia vascular pulmonar&#44; favoreciendo as&#237; el consumo de ox&#237;geno y el aumento del contenido de ox&#237;geno arterial &#40;CaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41;&#46; Tambi&#233;n se ha utilizado el sildenafilo en pacientes que padecen enfermedades asociadas a la HAP&#44; como la insuficiencia card&#237;aca cr&#243;nica<span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span>&#44; la enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica o la fibrosis pulmonar idiop&#225;tica<span class="elsevierStyleSup">8-10</span>&#46; En todos estos casos&#44; el sildenafilo disminuy&#243; la presi&#243;n arterial pulmonar &#40;PAP&#41; y mejor&#243; el rendimiento f&#237;sico de los pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Adem&#225;s de estas consideraciones m&#233;dicas&#44; el efecto del sildenafilo en la HAP y la vasoconstricci&#243;n pulmonar hip&#243;xica &#40;VPH&#41; tambi&#233;n ha despertado el inter&#233;s de los investigadores en situaciones de hipoxia moderada o severa en personas sanas&#46; La exposici&#243;n aguda a la hipoxia normob&#225;rica o hipob&#225;rica produce una vasoconstricci&#243;n pulmonar debida a la disminuci&#243;n de la presi&#243;n del ox&#237;geno alveolar &#40;PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41;&#44; causando as&#237; una reducci&#243;n de la difusi&#243;n del ox&#237;geno de los alv&#233;olos a los capilares y la consiguiente disminuci&#243;n del transporte de ox&#237;geno a los otros tejidos<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Por otra parte&#44; el aumento de la presi&#243;n arterial pulmonar provoca una sobrecarga en el ventr&#237;culo derecho&#44; lo que influye en la poscarga y el gasto card&#237;aco &#40;CO&#41;<span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hipoxia y ejercicio </span></p><p class="elsevierStylePara"> La exposici&#243;n a la hipoxia aguda &#40;HA&#41; provoca una reducci&#243;n de la capacidad aer&#243;bica m&#225;xima&#44; afectando directamente al rendimiento del ejercicio<span class="elsevierStyleSup">14-16</span>&#46; El VO<span class="elsevierStyleInf">2max</span> tiende a disminuir en proporci&#243;n directa con el descenso de CaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; que tiene lugar cuando la hipoxia aumenta<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span>&#46; El ejercicio exacerba la reducci&#243;n de CaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> debido al menor consumo de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> durante el intercambio de gases en los pulmones<span class="elsevierStyleSup">1&#44;19</span>&#44; lo que puede aumentar el riesgo de edema pulmonar<span class="elsevierStyleSup">11&#44;20</span>&#44; especialmente en personas predispuestas a sufrir estas complicaciones asociadas a ascensos r&#225;pidos<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Considerando que el aumento de la PAP podr&#237;a ser un factor importante que limita el rendimiento durante el ejercicio en hipoxia<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#44;</p><p class="elsevierStylePara"> ha sido propuesto y se ha usado ampliamente el sildenafilo como una potencial ayuda ergog&#233;nica para la actividad f&#237;sica en condiciones de hipoxia&#44; debido a sus posibles beneficios sobre el rendimiento deportivo<span class="elsevierStyleSup">23-27</span>&#46; Esto podr&#237;a tener un inter&#233;s especial en algunos pa&#237;ses&#44; como los Andes o las mesetas centrales de Asia&#44; en donde muchos deportistas profesionales&#44; futbolistas y otros colectivos de deportes de equipo tienen que entrenar o jugar en lugares con altitudes superiores a 2&#46;500 m&#46; Por &#250;ltimo&#44; el uso de sildenafilo tambi&#233;n ha sido presentado bajo el nombre de &#171;Vitamina V&#187; en algunos foros de Internet&#44; ya que se supone que mejora la hipertrofia muscular de los culturistas y entusiastas del fitness<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Efectos del sildenafilo durante el ejercicio e hipoxia </span></p><p class="elsevierStylePara"> Estudios realizados en personas sanas&#44; que combinan los efectos del ejercicio y la hipoxia&#44; despu&#233;s de la administraci&#243;n de sildenafilo&#44; proporcionan resultados contradictorios&#46; Los estudios sobre este tema presentan una amplia gama de dise&#241;os y metodolog&#237;as que dejan muchas preguntas sin respuesta sobre los posibles beneficios de la administraci&#243;n de sildenafilo en condiciones de hipoxia&#46; Los siguientes p&#225;rrafos presentan una revisi&#243;n de los estudios m&#225;s relevantes sobre la administraci&#243;n de sildenafilo y el ejercicio en hipoxia&#46; Todos los estudios tienen un dise&#241;o cruzado aleatorizado&#44; doble ciego&#44; con placebo&#44; excepto el de Olfert et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; que ten&#237;a dise&#241;o simple ciego y no utiliz&#243; placebo&#46; La tabla 1 resume las principales caracter&#237;sticas metodol&#243;gicas de los estudios incluidos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Tabla 1 Resumen de los principales aspectos metodol&#243;gicos de los art&#237;culos sobre el efecto del sildenafilo en condiciones de hipoxia " src="277v51n189-90449994fig1.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"> El primer estudio publicado sobre la relaci&#243;n entre el sildenafilo&#44; el ejercicio y la hipoxia fue el de Ghofrani et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Estos autores estudiaron a un grupo de 14 personas &#40;12 hombres y 2 mujeres&#41; con experiencia previa en exposici&#243;n a la altura&#46; Los datos de los participantes se registraron en reposo y durante las pruebas de esfuerzo incremental m&#225;ximo &#40;W<span class="elsevierStyleInf">pico</span>&#41; en 2 situaciones diferentes&#58; 1&#41; a una altitud de 171 m&#44; respirando a trav&#233;s de una mascarilla con una mezcla de gas hip&#243;xico con un 10&#37; de fracci&#243;n de ox&#237;geno&#44; durante 2 h&#44; y 2&#41; a una altitud de 5&#46;245 m&#44; despu&#233;s de 8 d&#237;as de ascenso hasta el campamento base del Everest&#46; Bajo un entorno controlado aleatoriamente y 2 h antes de la valoraci&#243;n de los participantes&#44; se administr&#243; a cada grupo una dosis de 50 mg de sildenafilo o de placebo&#46; Sus resultados mostraron que el sildenafilo redujo la HAP en reposo y durante el ejercicio&#46; Despu&#233;s de la administraci&#243;n de sildenafilo&#44; la saturaci&#243;n de ox&#237;geno &#40;SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; mejor&#243; en hipoxia aguda inducida &#40;normob&#225;rica&#41;&#44; pero no en condiciones naturales de hipoxia de gran altitud &#40;hipob&#225;rica&#41;&#46; El CO aument&#243; en ambas condiciones de hipoxia&#44; mientras que las presiones arteriales sist&#233;micas no fueron afectadas por el sildenafilo&#46; El W<span class="elsevierStyleInf">pico</span> mejor&#243; en un 32&#37; en la hipoxia normob&#225;rica y en un 11&#37; en la hipoxia hipob&#225;rica&#46; La principal conclusi&#243;n del estudio fue que el sildenafilo reduce la hipertensi&#243;n pulmonar hip&#243;xica en reposo y durante el ejercicio&#44; muy probablemente debido a la reducci&#243;n de la poscarga del ventr&#237;culo derecho&#44; manteniendo un intercambio de gases adecuado&#44; una presi&#243;n arterial sist&#233;mica y un aumento de la capacidad de ejercicio durante la hipoxia severa&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Richalet et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">29</span> expusieron a 12 hombres sanos &#40;no aclimatados a la altitud&#44; de una condici&#243;n f&#237;sica moderada&#41; a una altitud de 4&#46;350 m durante 6 d&#237;as&#46; El tratamiento consisti&#243; en tomar una dosis de 40 mg de sildenafilo o de placebo&#44; 3 veces al d&#237;a &#40;a las 8&#44; a las 14 y a las 20&#41;&#46; Se tomaron mediciones de la presi&#243;n arterial sist&#233;mica y pulmonar&#44; el CO y la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> durante 12 d&#237;as&#44; 3 veces al d&#237;a&#46; Los d&#237;as 1-3 se tomaron a nivel del mar &#40;NM&#41;&#44; las mediciones de los d&#237;as 5-10 fueron tomadas a gran altitud &#40;GA&#41;&#44; y la del d&#237;a 12 fue tomada a NM&#44; de nuevo&#44; despu&#233;s de la exposici&#243;n a GA&#46; Se realizaron varias pruebas &#40;W<span class="elsevierStyleInf">pico</span>&#41;&#46; Dos de ellas a NM&#44; una antes del ascenso y la otra despu&#233;s del ascenso&#44; y 2 pruebas cada 3 d&#237;as en altitud&#46; En hipoxia&#44; el VO<span class="elsevierStyleInf">2max</span> disminuy&#243; del 29 al 25&#37; despu&#233;s de la administraci&#243;n de sildenafilo y del 39 al 35&#37; con el placebo&#44; pero en el segundo test realizado en altitud el VO<span class="elsevierStyleInf">2max</span> fue m&#225;s elevado que en el primero&#44; debido a la aclimataci&#243;n&#46; Despu&#233;s de la administraci&#243;n de sildenafilo&#44; la VPH disminuy&#243; y la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> fue significativamente mayor en comparaci&#243;n con el placebo en altitud&#46; La presi&#243;n arterial sist&#233;mica y el CO no fueron modificados por el sildenafilo&#46; Se concluy&#243; que el sildenafilo protege contra el desarrollo de la hipertensi&#243;n pulmonar inducida por la altitud&#44; mejor&#243; el intercambio de gases&#44; limit&#243; la hipoxemia inducida por la altitud y disminuy&#243; el rendimiento del ejercicio&#44; y no alter&#243; los procesos fisiol&#243;gicos normales de aclimataci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Ricart et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">30</span> expusieron los datos de 2 pruebas Wpico &#40;5 min&#44; 50&#37; del VO<span class="elsevierStyleInf">2max</span>&#41; realizadas en d&#237;as no consecutivos&#44; tanto bajo condiciones de normoxia como de hipoxia hipob&#225;rica &#40;1 h a una altura simulada de 5&#46;000 m&#41;&#46; Su estudio inclu&#237;a a 14 hombres sanos sin experiencia en GA a los que se administr&#243; 100 mg de sildenafilo o placebo 45 min antes de cada prueba&#46; El sildenafilo redujo la PAP en reposo y durante el ejercicio en hipoxia&#44; mientras que en normoxia no hubo cambios asociados al f&#225;rmaco&#46; La SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> se mantuvo sin cambios durante la normoxia y en hipoxia en reposo&#44; pero durante el ejercicio en hipoxia la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> aument&#243; ligeramente&#46; La frecuencia card&#237;aca &#40;FC&#41; mostr&#243; un incremento menor con sildenafilo en normoxia e hipoxia durante el reposo&#44; durante el ejercicio se increment&#243; en normoxia&#44; pero en hipoxia no vari&#243;&#46; Las principales conclusiones del estudio fueron que sildenafilo disminuye la hipertensi&#243;n pulmonar inducida por la exposici&#243;n aguda a la hipoxia y puede ser conveniente para la modulaci&#243;n de la PAP&#46; Cabe se&#241;alar que el ejercicio durante la exposici&#243;n a la hipoxia hipob&#225;rica simulada fue intenso&#44; pero muy breve &#40;5 min&#41;&#46; La PAP se midi&#243; a los pocos minutos de llegar a la altitud simulada&#44; y probablemente no se alcanz&#243; la PAP m&#225;xima y pudo haber sido subestimada&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Hsu et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">18</span> reportaron los datos de 10 hombres entrenados&#44; ciclistas y triatletas&#44; que realizaron un test de capacidad m&#225;xima de trabajo &#40;W<span class="elsevierStyleInf">pico</span>&#41; a NM seguido de 4 pruebas de esfuerzo &#40;una pr&#225;ctica&#44; 3 experimentales&#41;&#46; Se utiliz&#243; el mismo procedimiento durante la respiraci&#243;n de gas hip&#243;xico &#40;12&#44;8&#37; de ox&#237;geno&#44; equivalente a 3&#46;874 m&#41; para simular GA&#46; Todas las pruebas de esfuerzo tuvieron un intervalo de 3 d&#237;as&#44; como m&#237;nimo&#46; Durante las pruebas experimentales se administr&#243; aleatoriamente un placebo o 100 mg de sildenafilo&#46; Las pruebas se realizaron en normoxia al 55&#37; del W<span class="elsevierStyleInf">pico</span> durante 60 min&#44; con 5 min de descanso y una prueba contrarreloj de 10 km&#46; En HA se realiz&#243; el test al 55&#37; del W<span class="elsevierStyleInf">pico</span> durante 30 min&#44; con 5 min de descanso y una prueba contrarreloj de 6 km&#46; A NM los par&#225;metros evaluados en reposo y en ejercicio no fueron modificados por ninguna dosis de sildenafilo&#44; ni durante las pruebas de esfuerzo&#46; A GA&#44; durante el ejercicio al 55&#37; del W<span class="elsevierStyleInf">pico</span>&#44; el sildenafilo increment&#243; la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> aproximadamente un 5&#37;&#59; el CO aument&#243; aproximadamente un 20&#37;&#44; el volumen sist&#243;lico &#40;VS&#41; aument&#243; alrededor del 17&#37; y la presi&#243;n arterial sist&#243;lica se redujo en un 9&#37;&#46; En la prueba de contrarreloj en hipoxia los resultados mostraron que con el uso de sildenafilo&#44; el tiempo total fue menor &#40;-15&#37;&#41;&#44; y los vatios &#40;16&#37;&#41;&#44; el CO &#40;8&#44;4&#37;&#41; y la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;5&#44;4&#37;&#41; aumentaron con respecto al placebo&#46; Uno de los hallazgos m&#225;s importantes de la investigaci&#243;n fue que 6 sujetos no experimentaron ninguna mejora en la prueba contrarreloj en hipoxia despu&#233;s de la administraci&#243;n de sildenafilo&#44; mientras que 4 sujetos mostraron una buena respuesta a la administraci&#243;n de sildenafilo&#44; ya que aumentaron el tiempo de duraci&#243;n en un 39&#37;&#46; Tambi&#233;n se observ&#243; una respuesta con un aumento de un 25&#37; de CO en reposo y de un 32&#37; durante el ejercicio &#40;55&#37; del W<span class="elsevierStyleInf">pico</span>&#41; en GA&#46; Otro dato notable fue que el VS en el ejercicio a 55&#37; del W<span class="elsevierStyleInf">pico</span> despu&#233;s de la administraci&#243;n de placebo origin&#243; un mayor abandono en los respondedores &#40;26&#37;&#41; que en los no respondedores &#40;2&#44;3&#37;&#41;&#44; de NM a GA&#44; lo que sugiere una gran relaci&#243;n entre los valores m&#225;s elevados de VS obtenidos por los respondedores en ejercicio a NM y la disminuci&#243;n sufrida en GA&#46; Debido a que la HAP no se determin&#243;&#44; no fue posible verificar si los respondedores podr&#237;an haber tenido mayor HAP y la consiguiente reducci&#243;n de llenado card&#237;aco que podr&#237;a explicar su buena respuesta al tratamiento con sildenafilo&#46; La principal conclusi&#243;n fue que en hipoxia aguda el sildenafilo podr&#237;a mejorar la funci&#243;n cardiovascular&#44; la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y el rendimiento solo en algunos individuos &#40;respondedores&#41;&#44; y tambi&#233;n que los respondedores positivos al sildenafilo potencialmente podr&#237;an ser identificados por su reducci&#243;n del VS tras la exposici&#243;n aguda a la hipoxia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Faoro et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">14</span> evaluaron el efecto de la administraci&#243;n de una dosis de 50 mg de sildenafilo en 14 sujetos sanos &#40;6 mujeres y 8 hombres&#41; no aclimatados a la altitud&#46; Las mediciones se realizaron en normoxia&#44; hipoxia normob&#225;rica aguda &#40;10&#37; de la FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; equivalente a 5&#46;500 m&#41; y tras 2 semanas de aclimataci&#243;n a 5&#46;000 m en el Monte Chimborazo considerada como hipoxia cr&#243;nica &#40;HC&#41;&#46; En reposo&#44; el sildenafilo aument&#243; la FC y el CO&#44; mientras que ambos disminuyeron la resistencia vascular pulmonar en normoxia&#44; en GA y en HC&#46; La media de la presi&#243;n arterial pulmonar tambi&#233;n se redujo en GA y en HC&#44; aunque la presi&#243;n arterial pulmonar sist&#243;lica disminuy&#243; solo en GA&#46; Durante el ejercicio en GA&#44; el sildenafilo aument&#243; el VO<span class="elsevierStyleInf">2max</span>&#44; el pulso de O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; la FC y la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; En la HC&#44; el sildenafilo aument&#243; el VO<span class="elsevierStyleInf">2max</span> y el pulso de O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; Su conclusi&#243;n fue que el sildenafilo podr&#237;a aumentar la capacidad de ejercicio en hipoxia normob&#225;rica aguda&#44; debido a una mejora de la oxigenaci&#243;n arterial&#44; en lugar de un efecto hemodin&#225;mico&#46; El sildenafilo&#44; a pesar de aumentar el VO<span class="elsevierStyleInf">2max</span> y la SaO2 en GA&#44; no pudo mejorar la carga m&#225;xima de trabajo o la tasa de intercambio respiratorio&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Kressler et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">31</span> estudiaron a 21 ciclistas y triatletas entrenados &#40;11 hombres y 10 mujeres&#41;&#46; Para determinar la capacidad de rendimiento individual&#44; todos los sujetos realizaron tres tests W<span class="elsevierStyleInf">pico</span>&#44; uno a NM y 2 en condiciones normob&#225;ricas a GA&#46; Tras una administraci&#243;n aleatoria de 50 mg de sildenafilo o placebo&#44; se realizaron 2 tests en hipoxia normob&#225;rica a GA &#40;3&#46;900 m&#44; equivalente al 12&#44;8&#37; de la FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; y 2 a una altitud normob&#225;rica moderada &#40;2&#46;100 m&#44; equivalente a 16&#44;2&#37; de la FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41;&#46; Cada test experimental consisti&#243; en 30 min al 55&#37; del W<span class="elsevierStyleInf">pico</span> de altitud espec&#237;fica&#44; seguido de una prueba contrarreloj de 15 km&#46; El sildenafilo no afect&#243; significativamente el W<span class="elsevierStyleInf">pico</span>&#44; la FC&#44; el VS&#44; el CO ni la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> comparado con el placebo a GA&#46; En las pruebas experimentales al 55&#37; del W<span class="elsevierStyleInf">pico</span> despu&#233;s de la administraci&#243;n de sildenafilo en altitud moderada&#44; la FC y el CO fueron m&#225;s elevados que con el placebo&#46; En la prueba de contrarreloj&#44; el sildenafilo no mejor&#243; el rendimiento de la prueba&#46; De hecho&#44; el sildenafilo en altitud moderada redujo significativamente la potencia media &#40;-4&#37;&#41; y tambi&#233;n en el test de velocidad &#40;-2&#37;&#41; en comparaci&#243;n con el placebo&#46; El sildenafilo increment&#243; significativamente los valores de la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> a GA &#40;3&#37;&#41;&#46; Se concluy&#243; que el sildenafilo tuvo poca o ninguna influencia en el suministro de ox&#237;geno en reposo o durante el ejercicio&#44; ya que no mejor&#243; la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; el CO&#44; el Wpico ni el rendimiento en la prueba contrarreloj en hombres y mujeres a una altitud moderada o alta&#46; Estos autores concluyeron que la magnitud de los efectos del sildenafilo podr&#237;a estar determinada por la altitud geogr&#225;fica y el posterior grado de hipoxia&#44; proponiendo que los potenciales efectos beneficiosos del sildenafilo durante el ejercicio es poco probable que se obtuvieran a altitudes inferiores a 4&#46;000 m&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Jacobs et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">32</span> estudiaron a 35 sujetos entrenados &#40;20 hombres y 15 mujeres&#44; ciclistas y triatletas&#41; que realizaron un test W<span class="elsevierStyleInf">pico</span> a NM y otro a GA simulada &#40;12&#44;8&#37; FiO2 o 3&#46;900 m&#41;&#46; Despu&#233;s se realizaron 3 pruebas de esfuerzo experimentales &#40;30 min al 55&#37; de capacidad espec&#237;fica de altitud &#43; 6 km de contrarreloj&#41;&#44; una a NM y las otras 2 en GA simulada&#44; tras la ingesta de un placebo o 50 mg de sildenafilo&#44; con un intervalo de 48 h&#44; como m&#237;nimo&#44; entre las pruebas&#46; La administraci&#243;n de sildenafilo no afect&#243; significativamente las variables cardiovasculares y hemodin&#225;micas en reposo ni durante el ejercicio&#44; ni mejor&#243; el rendimiento ni el volumen de potencia pico en la mayor&#237;a de hombres o mujeres en comparaci&#243;n con los que tomaron placebo&#46; Sin embargo&#44; el sildenafilo evidenci&#243; unos valores de SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> significativamente m&#225;s elevados en mujeres durante el ejercicio&#44; en comparaci&#243;n con el placebo&#44; a GA&#46; La eficacia del sildenafilo durante el ejercicio en condiciones de hipoxia pareci&#243; que se relacionaba con la capacidad de aumentar el suministro de ox&#237;geno y que los efectos posteriores depend&#237;an de la intensidad de la hipoxia y la susceptibilidad individual a la VPH&#46; Tal vez un porcentaje muy peque&#241;o de hombres y mujeres entrenados en resistencia podr&#237;an tener mejoras relevantes en el rendimiento aer&#243;bico&#44; despu&#233;s de la administraci&#243;n de sildenafilo a una altura simulada de 3&#46;900 m&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Olfert et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">15</span> compararon el efecto del sildenafilo y del bosent&#225;n en 16 atletas &#40;8 hombres y 8 mujeres&#41;&#46; Cada sujeto realiz&#243; 2 pruebas de VO<span class="elsevierStyleInf">2max</span> con un intervalo m&#225;ximo de 2 d&#237;as&#58; un d&#237;a en normoxia y otro en hipoxia normob&#225;rica &#40;0&#44;11&#37; de la FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; equivalente a 5&#46;000 m&#41;&#46; Una semana m&#225;s tarde&#44; los sujetos realizaron una prueba subm&#225;xima progresiva a intensidades de 15&#37; &#40;ligera&#41;&#44; 45&#37; &#40;moderada&#41; y 90&#37; &#40;intensa&#41; del VO<span class="elsevierStyleInf">2max</span> en hipoxia&#46; La duraci&#243;n del ejercicio en cada intensidad fue de 5 min&#44; excepto en la &#250;ltima intensidad&#44; que depend&#237;a de la capacidad del individuo para completar la carga de trabajo programada&#46; Los sujetos recibieron solo un tipo de tratamiento sin informar qu&#233; f&#225;rmaco se administraba &#40;no se utiliz&#243; placebo&#41;&#46; El mismo ejercicio se llev&#243; a cabo antes y 1 h despu&#233;s de tomar una dosis &#250;nica de sildenafilo &#40;50 mg&#41; o bosent&#225;n &#40;62&#44;5 mg&#41; en el mismo d&#237;a&#46; Ambos f&#225;rmacos causaron un ligero pero significativo aumento de la presi&#243;n parcial de ox&#237;geno en la sangre arterial &#40;PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; y la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;3-4&#37;&#41; en reposo y durante el ejercicio en hipoxia&#44; tanto en hombres como en mujeres&#46; Por otra parte&#44; la presi&#243;n parcial del di&#243;xido de carbono en la sangre arterial &#40;PaCO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; disminuy&#243;&#44; pero solo cuando se administr&#243; sildenafilo&#46; No hubo cambios significativos en la ventilaci&#243;n ni en otros par&#225;metros arteriales&#46; La FC en reposo y durante el ejercicio aument&#243; significativamente despu&#233;s de la administraci&#243;n tanto de sildenafilo como de bosent&#225;n en todos los sujetos&#46; Se evidenciaron efectos relacionados con el g&#233;nero en las mujeres que mostraron mayor PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y SaO2 en comparaci&#243;n con los hombres durante el ejercicio&#44; despu&#233;s de la administraci&#243;n de ambos f&#225;rmacos&#46; Por tanto&#44; el sildenafilo y el bosent&#225;n pudieron mejorar el intercambio de gas pulmonar en hombres y mujeres sanos en hipoxia&#46; Sin embargo&#44; no fue posible valorar si las ligeras mejoras en la oxigenaci&#243;n arterial &#40;PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; correspond&#237;an a un mejor rendimiento f&#237;sico en hipoxia&#46; La posibilidad de que durante el ejercicio hip&#243;xico tal mejora de la PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> pudiera ser fisiol&#243;gicamente relevante es sugerente&#44; pero la evidencia de un aumento de la capacidad de esfuerzo en personas sanas que utilizan sildenafilo sigue siendo elusiva&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Nuestro grupo de trabajo realiz&#243; un estudio transversal doble ciego para determinar los efectos del sildenafilo sobre los par&#225;metros cardiovascular&#44; respiratorio y metab&#243;lico en normoxia y durante la exposici&#243;n aguda a la hipoxia hipob&#225;rica &#40;4&#46;000 m&#41; en reposo y durante las pruebas de esfuerzo m&#225;ximo y subm&#225;ximo &#40;60&#37; VO<span class="elsevierStyleInf">2max</span>&#41; a 11 voluntarios no aclimatados a la altitud&#46; Una hora antes del comienzo de la prueba se administr&#243; sildenafilo &#40;100 mg&#41; o placebo por v&#237;a oral&#46; La primera fase &#40;test incremental m&#225;ximo&#41; comenz&#243; con 20 W&#44; y se a&#241;adieron 20 W por minuto hasta el agotamiento&#46; La segunda fase consisti&#243; en una prueba de intensidad subm&#225;xima&#44; que se prolong&#243; durante 6 min al 60&#37; de la carga m&#225;xima de trabajo alcanzada en la primera fase&#46; El descanso entre cada una de las 2 fases fue aproximadamente de 30 min&#44; hasta que se recuper&#243; la frecuencia card&#237;aca basal&#46; Se concluy&#243; que en condiciones de normoxia el sildenafilo no afect&#243; al rendimiento&#46; Del mismo modo&#44; tampoco se encontraron diferencias significativas en los par&#225;metros cardiovasculares y respiratorios en condiciones de hipoxia en reposo o durante el ejercicio&#46; El uso de sildenafilo para mejorar el rendimiento f&#237;sico en sujetos no aclimatados no se confirma con nuestros datos<span class="elsevierStyleSup">33</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Hemos incluido en esta revisi&#243;n un metaan&#225;lisis realizado por Xu et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">34</span> sobre los efectos del sildenafilo a GA&#44; aunque no incluyeran datos sobre los efectos del sildenafilo durante el ejercicio&#46; Estos autores analizaron 5 art&#237;culos&#44; 3 de los cuales ya han sido comentados anteriormente<span class="elsevierStyleSup">1&#44;14&#44;29</span>&#46; Se evidenci&#243; que la administraci&#243;n de sildenafilo puede mitigar el aumento de la PAP en hipoxia inducida por la exposici&#243;n&#44; pero no mejor&#243; la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> ni la FC&#46; Por otra parte&#44; los s&#237;ntomas del mal agudo de monta&#241;a no disminuyeron con el tratamiento con sildenafilo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> En resumen&#44; los diferentes par&#225;metros cardiovasculares&#44; ventilatorios y metab&#243;licos que fueron evaluados en distintos estudios se presentan en la tabla 2&#46; Las variables cardiovasculares que experimentaron m&#225;s cambios despu&#233;s de la administraci&#243;n de sildenafilo fueron la FC&#44; el CO y la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; mostrando una cierta tendencia a aumentar sus valores en hipoxia&#46; Sin embargo&#44; los datos no fueron categ&#243;ricos&#44; ni en reposo ni durante el ejercicio&#46; La presi&#243;n arterial &#40;sist&#243;lica&#44; diast&#243;lica y media&#41;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;18&#44;29&#44;31&#44;32</span> y el volumen sist&#243;lico<span class="elsevierStyleSup">18&#44;31&#44;32</span> casi no se vieron afectados&#46; Los par&#225;metros de la funci&#243;n pulmonar &#40;ventilaci&#243;n&#44; volumen corriente&#44; frecuencia respiratoria y tasa de intercambio respiratorio&#41; no se vieron afectados por el f&#225;rmaco<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15&#44;18&#44;30</span>&#46; Por &#250;ltimo&#44; los valores del ejercicio como W<span class="elsevierStyleInf">pico</span><span class="elsevierStyleSup">1&#44;14&#44;15&#44;18&#44;29&#44;31&#44;32</span> o VO<span class="elsevierStyleInf">2max</span><span class="elsevierStyleSup">14&#44;29</span> no son absolutamente concluyentes para poder afirmar que el sildenafilo mejora significativamente el rendimiento durante la exposici&#243;n a la hipoxia aguda&#44; independientemente de su naturaleza normob&#225;rica o hipob&#225;rica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Tabla 2 Resumen de los cambios de los par&#225;metros fisiol&#243;gicos despu&#233;s de la administraci&#243;n de sildenafilo vs placebo reportados en los art&#237;culos revisados" src="277v51n189-90449994fig2.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Tabla 2 &#40;Continuaci&#243;n&#41;" src="277v51n189-90449994fig3.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hipoxia normob&#225;rica versus hipob&#225;rica </span></p><p class="elsevierStylePara"> Un punto importante que hay que considerar al comparar todos los estudios citados es que hay que tener en cuenta la diferencia en las condiciones de hipoxia &#40;simulada o natural&#41; y el tipo de hipoxia &#40;normob&#225;rica o hipob&#225;rica&#41; a que fueron expuestos los sujetos&#44; debido a que algunos estudios revelaron diferencias entre la exposici&#243;n a la hipoxia normob&#225;rica y la hipob&#225;rica<span class="elsevierStyleSup">35-39</span>&#46; Al comparar ambos tipos de hipoxia&#44; un estudio describi&#243; que la hipoxia hipob&#225;rica conduce a una mayor hipoxemia&#44; hipocapnia&#44; alcalosis e inferior SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en sangre que en condiciones normob&#225;ricas&#46; Estas diferencias fisiol&#243;gicas podr&#237;an ser el resultado de un aumento de la ventilaci&#243;n del espacio muerto&#44; probablemente relacionado con la reducida presi&#243;n barom&#233;trica en hipoxia hipob&#225;rica<span class="elsevierStyleSup">38</span>&#46; Otro estudio se&#241;al&#243; que algunas variables de la variabilidad de la frecuencia card&#237;aca se vieron afectadas en la hipoxia hipob&#225;rica&#44; pero no en la hipoxia normob&#225;rica<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#46; Sin embargo&#44; otros factores tales como el tiempo de exposici&#243;n a la hipoxia&#44; el historial previo de aclimataci&#243;n&#44; la temperatura o la humedad deben ser considerados como posibles causas de estas diferencias&#46; Por otra parte&#44; el peque&#241;o tama&#241;o de las muestras de varios estudios tambi&#233;n puede limitar las conclusiones que puedan extraerse de los resultados<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones </span></p><p class="elsevierStylePara"> Debido a que la investigaci&#243;n inicial de los efectos del sildenafilo sobre la circulaci&#243;n pulmonar se llev&#243; a cabo con pacientes con enfermedad cardiopulmonar&#44; fue posible confirmar muy pronto que el sildenafilo es un vasodilatador eficaz de las arterias pulmonares&#44; tambi&#233;n en personas sanas&#44; tanto en hipoxia hipob&#225;rica como bajo condiciones normob&#225;ricas<span class="elsevierStyleSup">1&#44;14&#44;29&#44;30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Sin embargo&#44; se ha descartado toda mejora del rendimiento en condiciones de normoxia despu&#233;s de la administraci&#243;n de sildenafilo&#46; Carece de evidencia cient&#237;fica el uso de sildenafilo como sustancia ergog&#233;nica en condiciones de normoxia&#44; o la combinaci&#243;n de sildenafilo con esteroides anab&#243;licos para lograr una mejor oxigenaci&#243;n de las fibras musculares y provocar su hipertrofia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> A pesar de la ambig&#252;edad actual con respecto a la capacidad real del sildenafilo para mejorar el rendimiento deportivo&#44; los estudios coinciden en que la eficacia del sildenafilo durante el ejercicio en altitud est&#225; relacionada con su capacidad para mejorar el suministro de ox&#237;geno al aumentar la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y&#47;o el gasto card&#237;aco&#46; La magnitud de estos efectos parece que est&#225; determinada por la gravedad de la hipoxemia y la hipoxia&#44; y por la susceptibilidad del individuo a la vasoconstricci&#243;n pulmonar hip&#243;xica y la respuesta individual al efecto del medicamento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> De acuerdo con los datos actuales&#44; no parece probable que el sildenafilo pueda ejercer efectos beneficiosos de suministro de ox&#237;geno o CaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> durante el ejercicio intenso a altitudes inferiores a 4&#46;000 m&#46; Considerando que&#44; a excepci&#243;n de los alpinistas&#44; ning&#250;n otro deporte se practica a esta altitud&#44; el uso de sildenafilo como ayuda ergog&#233;nica parece ineficaz&#46; Por el contrario&#44; este f&#225;rmaco puede causar posibles efectos adversos&#44; tales como dolores de cabeza&#44; hipotensi&#243;n u otros desequilibrios cardiovasculares y hemodin&#225;micos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Todav&#237;a son necesarios m&#225;s estudios sobre los efectos del sildenafilo o de otros inhibidores de la PDE-5 &#40;tadalafilo o vardenafilo&#41; en altitud&#46; La dosis del medicamento&#44; el grado de aclimataci&#243;n de los sujetos y la intensidad del ejercicio son variables que deben ser controladas con el fin de evaluar los efectos beneficiosos reales sobre el rendimiento del ejercicio durante la exposici&#243;n hip&#243;xica aguda&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses </span></p><p class="elsevierStylePara"> Los autores manifiestan que no participan en ninguna asociaci&#243;n&#44; organizaci&#243;n o entidad con un inter&#233;s econ&#243;mico &#40;como honorarios&#44; becas de investigaci&#243;n&#44; participaci&#243;n en agencias de conferenciantes&#44; membres&#237;a&#44; empleo&#44; consultor&#237;as&#44; propiedad de acciones u otra participaci&#243;n accionaria&#44; y testimonio de expertos o acuerdos de licencia de patente&#41;&#44; ni ning&#250;n inter&#233;s econ&#243;mico &#40;como relaciones personales o profesionales&#44; afiliaciones&#44; conocimientos o ideas&#41; sobre el tema o los materiales tratados en este manuscrito&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"> Recibido el 2 de octubre de 2015&#59;<br></br> aceptado el 8 de noviembre de 2015</p><p class="elsevierStylePara"> &#42; Autor para correspondencia&#46;<br></br><span class="elsevierStyleItalic">Correo electr&#243;nico&#58; </span><a href="mailto&#58;gviscor&#64;ub&#46;edu" class="elsevierStyleCrossRefs">gviscor&#64;ub&#46;edu</a> &#40;G&#46; Viscor&#41;&#46;</p>"
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Vol. 51. Issue 189.
Pages 27-35 (January - March 2016)
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Vol. 51. Issue 189.
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¿Afecta el sildenafilo a la capacidad física en altitud? Evidencias científicas en la actualidad
Can sildenafil improve physical performance at altitude? Current scientific evidence
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Andrés Toro-Salinasa, Joan Ramon Torrellaa, Teresa Pagèsa, Casimiro Javierreb, Ginés Viscorc
a Departament de Fisiologia i Immunologia, Facultat de Biologia, Universitat de Barcelona, Barcelona, España
b Departament de Ciències Fisiològiques II, Facultat de Medicina, Universitat de Barcelona, Barcelona, España
c Departament de Fisiologia i Immunologia, Facultat de Biologia, Universitat de Barcelona, Barcelona, España. Departament de Ciències Fisiològiques II, Facultat de Medicina, Universitat de Barcelona, Barcelona, España
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Tabla 1. Resumen de los principales aspectos metodológicos de los artículos sobre el efecto del sildenafilo en condiciones de hipoxia
Tabla 2. Resumen de los cambios de los parámetros fisiológicos después de la administración de sildenafilo vs placebo reportados en los artículos revisados
Tabla 2. (Continuación)
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El sildenafilo ha demostrado eficacia reduciendo la hipertensión pulmonar provocada por la vasoconstricción pulmonar hipóxica. Su papel como posible factor para aumentar el rendimiento en el ejercicio en condiciones de hipoxia está por demostrar, pero el uso de sildenafilo ha aumentado entre los montañeros, no como un fármaco preventivo del edema pulmonar de gran altitud, sino como un medio que podría ayudar a mejorar el rendimiento físico a gran altura geográfica. Varios estudios han tratado de abordar este tema, con resultados contradictorios. Actualmente, a pesar de que no hay datos concluyentes, ni en altitud simulada, ni real, y con la clara evidencia de que en normoxia el sildenafilo no mejora el rendimiento físico, se continúa utilizando esta sustancia (a veces en exceso) por personas que suben a altas cumbres. Tal potencial mejora de rendimiento dependería del grado de hipoxemia en altitud y de la capacidad de respuesta individual a este medicamento. El presente artículo revisa el conocimiento actual sobre este tema.

Palabras clave:
Sildenafilo
Gran altitud
Inhibidor de PDE-5
Ejercicio
Hipoxia
Normobárico, Hipobárico

Sildenafil has proven to efficiently reduce the increase in pulmonary artery pressure provoked by hypoxic pulmonary vasoconstriction. However, its role as a possible factor in increasing exercise performance under hypoxic conditions remains to be demonstrated. The use of sildenafil has increased among mountaineers, not as a high altitude pulmonary edema preventive drug, but as a means that could help to improve performance. Several studies have attempted to address this issue, with conflicting results. Currently, despite the inconclusive data at simulated or real altitude, and with the clear evidence that, in normoxia, sildenafil does not improve performance, this drug is being used (and sometimes overused) by people who climb high peaks. However, such potential performance improvement would depend on the degree of hypoxemia (altitude) and the individual responsiveness to this drug. This paper reviews the current knowledge on this matter.

Keywords:
Sildenafil
High altitude
PDE-5 inhibitor
Exercise
Hypoxia
Normobaric
Hypobaric
Full Text

Mecanismo de acción del sildenafilo

A partir del trabajo de Ghofrani et al.1 sobre la mejora de la capacidad física durante el ejercicio en condiciones de hipoxia gracias al uso de sildenafilo1, varios estudios han intentado reproducir sus resultados. Sin embargo, hasta la fecha todavía existe controversia sobre si el inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5) es una sustancia que puede realmente mejorar el rendimiento en condiciones de hipoxia. Se ha utilizado sildenafilo para tratar la disfunción eréctil2 mediante la inhibición de la PDE-5, actividad que, a su vez, aumenta la concentración local del monofosfato de guanosina cíclica (cGMP), causando así la vasodilatación mediante la inducción a la relajación de las fibras musculares lisas de la pared arterial, especialmente en el cuerpo cavernoso y los pulmones3. En los pulmones, su efecto se focaliza en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP)4,5 provocada por una vasoconstricción hipóxica general: la respuesta de la vasodilatación inducida por el sildenafilo disminuye la resistencia vascular pulmonar, favoreciendo así el consumo de oxígeno y el aumento del contenido de oxígeno arterial (CaO2). También se ha utilizado el sildenafilo en pacientes que padecen enfermedades asociadas a la HAP, como la insuficiencia cardíaca crónica6,7, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica o la fibrosis pulmonar idiopática8-10. En todos estos casos, el sildenafilo disminuyó la presión arterial pulmonar (PAP) y mejoró el rendimiento físico de los pacientes.

Además de estas consideraciones médicas, el efecto del sildenafilo en la HAP y la vasoconstricción pulmonar hipóxica (VPH) también ha despertado el interés de los investigadores en situaciones de hipoxia moderada o severa en personas sanas. La exposición aguda a la hipoxia normobárica o hipobárica produce una vasoconstricción pulmonar debida a la disminución de la presión del oxígeno alveolar (PaO2), causando así una reducción de la difusión del oxígeno de los alvéolos a los capilares y la consiguiente disminución del transporte de oxígeno a los otros tejidos11. Por otra parte, el aumento de la presión arterial pulmonar provoca una sobrecarga en el ventrículo derecho, lo que influye en la poscarga y el gasto cardíaco (CO)12,13.

Hipoxia y ejercicio

La exposición a la hipoxia aguda (HA) provoca una reducción de la capacidad aeróbica máxima, afectando directamente al rendimiento del ejercicio14-16. El VO2max tiende a disminuir en proporción directa con el descenso de CaO2, que tiene lugar cuando la hipoxia aumenta17,18. El ejercicio exacerba la reducción de CaO2 debido al menor consumo de O2 durante el intercambio de gases en los pulmones1,19, lo que puede aumentar el riesgo de edema pulmonar11,20, especialmente en personas predispuestas a sufrir estas complicaciones asociadas a ascensos rápidos21. Considerando que el aumento de la PAP podría ser un factor importante que limita el rendimiento durante el ejercicio en hipoxia22,

ha sido propuesto y se ha usado ampliamente el sildenafilo como una potencial ayuda ergogénica para la actividad física en condiciones de hipoxia, debido a sus posibles beneficios sobre el rendimiento deportivo23-27. Esto podría tener un interés especial en algunos países, como los Andes o las mesetas centrales de Asia, en donde muchos deportistas profesionales, futbolistas y otros colectivos de deportes de equipo tienen que entrenar o jugar en lugares con altitudes superiores a 2.500 m. Por último, el uso de sildenafilo también ha sido presentado bajo el nombre de «Vitamina V» en algunos foros de Internet, ya que se supone que mejora la hipertrofia muscular de los culturistas y entusiastas del fitness28.

Efectos del sildenafilo durante el ejercicio e hipoxia

Estudios realizados en personas sanas, que combinan los efectos del ejercicio y la hipoxia, después de la administración de sildenafilo, proporcionan resultados contradictorios. Los estudios sobre este tema presentan una amplia gama de diseños y metodologías que dejan muchas preguntas sin respuesta sobre los posibles beneficios de la administración de sildenafilo en condiciones de hipoxia. Los siguientes párrafos presentan una revisión de los estudios más relevantes sobre la administración de sildenafilo y el ejercicio en hipoxia. Todos los estudios tienen un diseño cruzado aleatorizado, doble ciego, con placebo, excepto el de Olfert et al.15, que tenía diseño simple ciego y no utilizó placebo. La tabla 1 resume las principales características metodológicas de los estudios incluidos.

El primer estudio publicado sobre la relación entre el sildenafilo, el ejercicio y la hipoxia fue el de Ghofrani et al.1. Estos autores estudiaron a un grupo de 14 personas (12 hombres y 2 mujeres) con experiencia previa en exposición a la altura. Los datos de los participantes se registraron en reposo y durante las pruebas de esfuerzo incremental máximo (Wpico) en 2 situaciones diferentes: 1) a una altitud de 171 m, respirando a través de una mascarilla con una mezcla de gas hipóxico con un 10% de fracción de oxígeno, durante 2 h, y 2) a una altitud de 5.245 m, después de 8 días de ascenso hasta el campamento base del Everest. Bajo un entorno controlado aleatoriamente y 2 h antes de la valoración de los participantes, se administró a cada grupo una dosis de 50 mg de sildenafilo o de placebo. Sus resultados mostraron que el sildenafilo redujo la HAP en reposo y durante el ejercicio. Después de la administración de sildenafilo, la saturación de oxígeno (SaO2) mejoró en hipoxia aguda inducida (normobárica), pero no en condiciones naturales de hipoxia de gran altitud (hipobárica). El CO aumentó en ambas condiciones de hipoxia, mientras que las presiones arteriales sistémicas no fueron afectadas por el sildenafilo. El Wpico mejoró en un 32% en la hipoxia normobárica y en un 11% en la hipoxia hipobárica. La principal conclusión del estudio fue que el sildenafilo reduce la hipertensión pulmonar hipóxica en reposo y durante el ejercicio, muy probablemente debido a la reducción de la poscarga del ventrículo derecho, manteniendo un intercambio de gases adecuado, una presión arterial sistémica y un aumento de la capacidad de ejercicio durante la hipoxia severa.

Richalet et al.29 expusieron a 12 hombres sanos (no aclimatados a la altitud, de una condición física moderada) a una altitud de 4.350 m durante 6 días. El tratamiento consistió en tomar una dosis de 40 mg de sildenafilo o de placebo, 3 veces al día (a las 8, a las 14 y a las 20). Se tomaron mediciones de la presión arterial sistémica y pulmonar, el CO y la SaO2 durante 12 días, 3 veces al día. Los días 1-3 se tomaron a nivel del mar (NM), las mediciones de los días 5-10 fueron tomadas a gran altitud (GA), y la del día 12 fue tomada a NM, de nuevo, después de la exposición a GA. Se realizaron varias pruebas (Wpico). Dos de ellas a NM, una antes del ascenso y la otra después del ascenso, y 2 pruebas cada 3 días en altitud. En hipoxia, el VO2max disminuyó del 29 al 25% después de la administración de sildenafilo y del 39 al 35% con el placebo, pero en el segundo test realizado en altitud el VO2max fue más elevado que en el primero, debido a la aclimatación. Después de la administración de sildenafilo, la VPH disminuyó y la SaO2 fue significativamente mayor en comparación con el placebo en altitud. La presión arterial sistémica y el CO no fueron modificados por el sildenafilo. Se concluyó que el sildenafilo protege contra el desarrollo de la hipertensión pulmonar inducida por la altitud, mejoró el intercambio de gases, limitó la hipoxemia inducida por la altitud y disminuyó el rendimiento del ejercicio, y no alteró los procesos fisiológicos normales de aclimatación.

Ricart et al.30 expusieron los datos de 2 pruebas Wpico (5 min, 50% del VO2max) realizadas en días no consecutivos, tanto bajo condiciones de normoxia como de hipoxia hipobárica (1 h a una altura simulada de 5.000 m). Su estudio incluía a 14 hombres sanos sin experiencia en GA a los que se administró 100 mg de sildenafilo o placebo 45 min antes de cada prueba. El sildenafilo redujo la PAP en reposo y durante el ejercicio en hipoxia, mientras que en normoxia no hubo cambios asociados al fármaco. La SaO2 se mantuvo sin cambios durante la normoxia y en hipoxia en reposo, pero durante el ejercicio en hipoxia la SaO2 aumentó ligeramente. La frecuencia cardíaca (FC) mostró un incremento menor con sildenafilo en normoxia e hipoxia durante el reposo, durante el ejercicio se incrementó en normoxia, pero en hipoxia no varió. Las principales conclusiones del estudio fueron que sildenafilo disminuye la hipertensión pulmonar inducida por la exposición aguda a la hipoxia y puede ser conveniente para la modulación de la PAP. Cabe señalar que el ejercicio durante la exposición a la hipoxia hipobárica simulada fue intenso, pero muy breve (5 min). La PAP se midió a los pocos minutos de llegar a la altitud simulada, y probablemente no se alcanzó la PAP máxima y pudo haber sido subestimada.

Hsu et al.18 reportaron los datos de 10 hombres entrenados, ciclistas y triatletas, que realizaron un test de capacidad máxima de trabajo (Wpico) a NM seguido de 4 pruebas de esfuerzo (una práctica, 3 experimentales). Se utilizó el mismo procedimiento durante la respiración de gas hipóxico (12,8% de oxígeno, equivalente a 3.874 m) para simular GA. Todas las pruebas de esfuerzo tuvieron un intervalo de 3 días, como mínimo. Durante las pruebas experimentales se administró aleatoriamente un placebo o 100 mg de sildenafilo. Las pruebas se realizaron en normoxia al 55% del Wpico durante 60 min, con 5 min de descanso y una prueba contrarreloj de 10 km. En HA se realizó el test al 55% del Wpico durante 30 min, con 5 min de descanso y una prueba contrarreloj de 6 km. A NM los parámetros evaluados en reposo y en ejercicio no fueron modificados por ninguna dosis de sildenafilo, ni durante las pruebas de esfuerzo. A GA, durante el ejercicio al 55% del Wpico, el sildenafilo incrementó la SaO2 aproximadamente un 5%; el CO aumentó aproximadamente un 20%, el volumen sistólico (VS) aumentó alrededor del 17% y la presión arterial sistólica se redujo en un 9%. En la prueba de contrarreloj en hipoxia los resultados mostraron que con el uso de sildenafilo, el tiempo total fue menor (-15%), y los vatios (16%), el CO (8,4%) y la SaO2 (5,4%) aumentaron con respecto al placebo. Uno de los hallazgos más importantes de la investigación fue que 6 sujetos no experimentaron ninguna mejora en la prueba contrarreloj en hipoxia después de la administración de sildenafilo, mientras que 4 sujetos mostraron una buena respuesta a la administración de sildenafilo, ya que aumentaron el tiempo de duración en un 39%. También se observó una respuesta con un aumento de un 25% de CO en reposo y de un 32% durante el ejercicio (55% del Wpico) en GA. Otro dato notable fue que el VS en el ejercicio a 55% del Wpico después de la administración de placebo originó un mayor abandono en los respondedores (26%) que en los no respondedores (2,3%), de NM a GA, lo que sugiere una gran relación entre los valores más elevados de VS obtenidos por los respondedores en ejercicio a NM y la disminución sufrida en GA. Debido a que la HAP no se determinó, no fue posible verificar si los respondedores podrían haber tenido mayor HAP y la consiguiente reducción de llenado cardíaco que podría explicar su buena respuesta al tratamiento con sildenafilo. La principal conclusión fue que en hipoxia aguda el sildenafilo podría mejorar la función cardiovascular, la SaO2 y el rendimiento solo en algunos individuos (respondedores), y también que los respondedores positivos al sildenafilo potencialmente podrían ser identificados por su reducción del VS tras la exposición aguda a la hipoxia.

Faoro et al.14 evaluaron el efecto de la administración de una dosis de 50 mg de sildenafilo en 14 sujetos sanos (6 mujeres y 8 hombres) no aclimatados a la altitud. Las mediciones se realizaron en normoxia, hipoxia normobárica aguda (10% de la FiO2, equivalente a 5.500 m) y tras 2 semanas de aclimatación a 5.000 m en el Monte Chimborazo considerada como hipoxia crónica (HC). En reposo, el sildenafilo aumentó la FC y el CO, mientras que ambos disminuyeron la resistencia vascular pulmonar en normoxia, en GA y en HC. La media de la presión arterial pulmonar también se redujo en GA y en HC, aunque la presión arterial pulmonar sistólica disminuyó solo en GA. Durante el ejercicio en GA, el sildenafilo aumentó el VO2max, el pulso de O2, la FC y la SaO2. En la HC, el sildenafilo aumentó el VO2max y el pulso de O2. Su conclusión fue que el sildenafilo podría aumentar la capacidad de ejercicio en hipoxia normobárica aguda, debido a una mejora de la oxigenación arterial, en lugar de un efecto hemodinámico. El sildenafilo, a pesar de aumentar el VO2max y la SaO2 en GA, no pudo mejorar la carga máxima de trabajo o la tasa de intercambio respiratorio.

Kressler et al.31 estudiaron a 21 ciclistas y triatletas entrenados (11 hombres y 10 mujeres). Para determinar la capacidad de rendimiento individual, todos los sujetos realizaron tres tests Wpico, uno a NM y 2 en condiciones normobáricas a GA. Tras una administración aleatoria de 50 mg de sildenafilo o placebo, se realizaron 2 tests en hipoxia normobárica a GA (3.900 m, equivalente al 12,8% de la FiO2) y 2 a una altitud normobárica moderada (2.100 m, equivalente a 16,2% de la FiO2). Cada test experimental consistió en 30 min al 55% del Wpico de altitud específica, seguido de una prueba contrarreloj de 15 km. El sildenafilo no afectó significativamente el Wpico, la FC, el VS, el CO ni la SaO2 comparado con el placebo a GA. En las pruebas experimentales al 55% del Wpico después de la administración de sildenafilo en altitud moderada, la FC y el CO fueron más elevados que con el placebo. En la prueba de contrarreloj, el sildenafilo no mejoró el rendimiento de la prueba. De hecho, el sildenafilo en altitud moderada redujo significativamente la potencia media (-4%) y también en el test de velocidad (-2%) en comparación con el placebo. El sildenafilo incrementó significativamente los valores de la SaO2 a GA (3%). Se concluyó que el sildenafilo tuvo poca o ninguna influencia en el suministro de oxígeno en reposo o durante el ejercicio, ya que no mejoró la SaO2, el CO, el Wpico ni el rendimiento en la prueba contrarreloj en hombres y mujeres a una altitud moderada o alta. Estos autores concluyeron que la magnitud de los efectos del sildenafilo podría estar determinada por la altitud geográfica y el posterior grado de hipoxia, proponiendo que los potenciales efectos beneficiosos del sildenafilo durante el ejercicio es poco probable que se obtuvieran a altitudes inferiores a 4.000 m.

Jacobs et al.32 estudiaron a 35 sujetos entrenados (20 hombres y 15 mujeres, ciclistas y triatletas) que realizaron un test Wpico a NM y otro a GA simulada (12,8% FiO2 o 3.900 m). Después se realizaron 3 pruebas de esfuerzo experimentales (30 min al 55% de capacidad específica de altitud + 6 km de contrarreloj), una a NM y las otras 2 en GA simulada, tras la ingesta de un placebo o 50 mg de sildenafilo, con un intervalo de 48 h, como mínimo, entre las pruebas. La administración de sildenafilo no afectó significativamente las variables cardiovasculares y hemodinámicas en reposo ni durante el ejercicio, ni mejoró el rendimiento ni el volumen de potencia pico en la mayoría de hombres o mujeres en comparación con los que tomaron placebo. Sin embargo, el sildenafilo evidenció unos valores de SaO2 significativamente más elevados en mujeres durante el ejercicio, en comparación con el placebo, a GA. La eficacia del sildenafilo durante el ejercicio en condiciones de hipoxia pareció que se relacionaba con la capacidad de aumentar el suministro de oxígeno y que los efectos posteriores dependían de la intensidad de la hipoxia y la susceptibilidad individual a la VPH. Tal vez un porcentaje muy pequeño de hombres y mujeres entrenados en resistencia podrían tener mejoras relevantes en el rendimiento aeróbico, después de la administración de sildenafilo a una altura simulada de 3.900 m.

Olfert et al.15 compararon el efecto del sildenafilo y del bosentán en 16 atletas (8 hombres y 8 mujeres). Cada sujeto realizó 2 pruebas de VO2max con un intervalo máximo de 2 días: un día en normoxia y otro en hipoxia normobárica (0,11% de la FiO2, equivalente a 5.000 m). Una semana más tarde, los sujetos realizaron una prueba submáxima progresiva a intensidades de 15% (ligera), 45% (moderada) y 90% (intensa) del VO2max en hipoxia. La duración del ejercicio en cada intensidad fue de 5 min, excepto en la última intensidad, que dependía de la capacidad del individuo para completar la carga de trabajo programada. Los sujetos recibieron solo un tipo de tratamiento sin informar qué fármaco se administraba (no se utilizó placebo). El mismo ejercicio se llevó a cabo antes y 1 h después de tomar una dosis única de sildenafilo (50 mg) o bosentán (62,5 mg) en el mismo día. Ambos fármacos causaron un ligero pero significativo aumento de la presión parcial de oxígeno en la sangre arterial (PaO2) y la SaO2 (3-4%) en reposo y durante el ejercicio en hipoxia, tanto en hombres como en mujeres. Por otra parte, la presión parcial del dióxido de carbono en la sangre arterial (PaCO2) disminuyó, pero solo cuando se administró sildenafilo. No hubo cambios significativos en la ventilación ni en otros parámetros arteriales. La FC en reposo y durante el ejercicio aumentó significativamente después de la administración tanto de sildenafilo como de bosentán en todos los sujetos. Se evidenciaron efectos relacionados con el género en las mujeres que mostraron mayor PaO2 y SaO2 en comparación con los hombres durante el ejercicio, después de la administración de ambos fármacos. Por tanto, el sildenafilo y el bosentán pudieron mejorar el intercambio de gas pulmonar en hombres y mujeres sanos en hipoxia. Sin embargo, no fue posible valorar si las ligeras mejoras en la oxigenación arterial (PaO2) correspondían a un mejor rendimiento físico en hipoxia. La posibilidad de que durante el ejercicio hipóxico tal mejora de la PaO2 pudiera ser fisiológicamente relevante es sugerente, pero la evidencia de un aumento de la capacidad de esfuerzo en personas sanas que utilizan sildenafilo sigue siendo elusiva.

Nuestro grupo de trabajo realizó un estudio transversal doble ciego para determinar los efectos del sildenafilo sobre los parámetros cardiovascular, respiratorio y metabólico en normoxia y durante la exposición aguda a la hipoxia hipobárica (4.000 m) en reposo y durante las pruebas de esfuerzo máximo y submáximo (60% VO2max) a 11 voluntarios no aclimatados a la altitud. Una hora antes del comienzo de la prueba se administró sildenafilo (100 mg) o placebo por vía oral. La primera fase (test incremental máximo) comenzó con 20 W, y se añadieron 20 W por minuto hasta el agotamiento. La segunda fase consistió en una prueba de intensidad submáxima, que se prolongó durante 6 min al 60% de la carga máxima de trabajo alcanzada en la primera fase. El descanso entre cada una de las 2 fases fue aproximadamente de 30 min, hasta que se recuperó la frecuencia cardíaca basal. Se concluyó que en condiciones de normoxia el sildenafilo no afectó al rendimiento. Del mismo modo, tampoco se encontraron diferencias significativas en los parámetros cardiovasculares y respiratorios en condiciones de hipoxia en reposo o durante el ejercicio. El uso de sildenafilo para mejorar el rendimiento físico en sujetos no aclimatados no se confirma con nuestros datos33.

Hemos incluido en esta revisión un metaanálisis realizado por Xu et al.34 sobre los efectos del sildenafilo a GA, aunque no incluyeran datos sobre los efectos del sildenafilo durante el ejercicio. Estos autores analizaron 5 artículos, 3 de los cuales ya han sido comentados anteriormente1,14,29. Se evidenció que la administración de sildenafilo puede mitigar el aumento de la PAP en hipoxia inducida por la exposición, pero no mejoró la SaO2 ni la FC. Por otra parte, los síntomas del mal agudo de montaña no disminuyeron con el tratamiento con sildenafilo.

En resumen, los diferentes parámetros cardiovasculares, ventilatorios y metabólicos que fueron evaluados en distintos estudios se presentan en la tabla 2. Las variables cardiovasculares que experimentaron más cambios después de la administración de sildenafilo fueron la FC, el CO y la SaO2, mostrando una cierta tendencia a aumentar sus valores en hipoxia. Sin embargo, los datos no fueron categóricos, ni en reposo ni durante el ejercicio. La presión arterial (sistólica, diastólica y media)1,18,29,31,32 y el volumen sistólico18,31,32 casi no se vieron afectados. Los parámetros de la función pulmonar (ventilación, volumen corriente, frecuencia respiratoria y tasa de intercambio respiratorio) no se vieron afectados por el fármaco14,15,18,30. Por último, los valores del ejercicio como Wpico1,14,15,18,29,31,32 o VO2max14,29 no son absolutamente concluyentes para poder afirmar que el sildenafilo mejora significativamente el rendimiento durante la exposición a la hipoxia aguda, independientemente de su naturaleza normobárica o hipobárica.

Hipoxia normobárica versus hipobárica

Un punto importante que hay que considerar al comparar todos los estudios citados es que hay que tener en cuenta la diferencia en las condiciones de hipoxia (simulada o natural) y el tipo de hipoxia (normobárica o hipobárica) a que fueron expuestos los sujetos, debido a que algunos estudios revelaron diferencias entre la exposición a la hipoxia normobárica y la hipobárica35-39. Al comparar ambos tipos de hipoxia, un estudio describió que la hipoxia hipobárica conduce a una mayor hipoxemia, hipocapnia, alcalosis e inferior SaO2 en sangre que en condiciones normobáricas. Estas diferencias fisiológicas podrían ser el resultado de un aumento de la ventilación del espacio muerto, probablemente relacionado con la reducida presión barométrica en hipoxia hipobárica38. Otro estudio señaló que algunas variables de la variabilidad de la frecuencia cardíaca se vieron afectadas en la hipoxia hipobárica, pero no en la hipoxia normobárica35. Sin embargo, otros factores tales como el tiempo de exposición a la hipoxia, el historial previo de aclimatación, la temperatura o la humedad deben ser considerados como posibles causas de estas diferencias. Por otra parte, el pequeño tamaño de las muestras de varios estudios también puede limitar las conclusiones que puedan extraerse de los resultados39.

Conclusiones

Debido a que la investigación inicial de los efectos del sildenafilo sobre la circulación pulmonar se llevó a cabo con pacientes con enfermedad cardiopulmonar, fue posible confirmar muy pronto que el sildenafilo es un vasodilatador eficaz de las arterias pulmonares, también en personas sanas, tanto en hipoxia hipobárica como bajo condiciones normobáricas1,14,29,30.

Sin embargo, se ha descartado toda mejora del rendimiento en condiciones de normoxia después de la administración de sildenafilo. Carece de evidencia científica el uso de sildenafilo como sustancia ergogénica en condiciones de normoxia, o la combinación de sildenafilo con esteroides anabólicos para lograr una mejor oxigenación de las fibras musculares y provocar su hipertrofia.

A pesar de la ambigüedad actual con respecto a la capacidad real del sildenafilo para mejorar el rendimiento deportivo, los estudios coinciden en que la eficacia del sildenafilo durante el ejercicio en altitud está relacionada con su capacidad para mejorar el suministro de oxígeno al aumentar la SaO2 y/o el gasto cardíaco. La magnitud de estos efectos parece que está determinada por la gravedad de la hipoxemia y la hipoxia, y por la susceptibilidad del individuo a la vasoconstricción pulmonar hipóxica y la respuesta individual al efecto del medicamento.

De acuerdo con los datos actuales, no parece probable que el sildenafilo pueda ejercer efectos beneficiosos de suministro de oxígeno o CaO2 durante el ejercicio intenso a altitudes inferiores a 4.000 m. Considerando que, a excepción de los alpinistas, ningún otro deporte se practica a esta altitud, el uso de sildenafilo como ayuda ergogénica parece ineficaz. Por el contrario, este fármaco puede causar posibles efectos adversos, tales como dolores de cabeza, hipotensión u otros desequilibrios cardiovasculares y hemodinámicos.

Todavía son necesarios más estudios sobre los efectos del sildenafilo o de otros inhibidores de la PDE-5 (tadalafilo o vardenafilo) en altitud. La dosis del medicamento, el grado de aclimatación de los sujetos y la intensidad del ejercicio son variables que deben ser controladas con el fin de evaluar los efectos beneficiosos reales sobre el rendimiento del ejercicio durante la exposición hipóxica aguda.

Conflicto de intereses

Los autores manifiestan que no participan en ninguna asociación, organización o entidad con un interés económico (como honorarios, becas de investigación, participación en agencias de conferenciantes, membresía, empleo, consultorías, propiedad de acciones u otra participación accionaria, y testimonio de expertos o acuerdos de licencia de patente), ni ningún interés económico (como relaciones personales o profesionales, afiliaciones, conocimientos o ideas) sobre el tema o los materiales tratados en este manuscrito.


Recibido el 2 de octubre de 2015;

aceptado el 8 de noviembre de 2015

* Autor para correspondencia.

Correo electrónico: gviscor@ub.edu (G. Viscor).

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